Сахарный диабет LADA: Новое исследование раскрывает детали геномной природы

В последние годы отмечается рост заболеваемости сахарным диабетом 1 типа (СД1), а также увеличение числа пациентов, клиническая картина которых ближе к латентному аутоиммунному диабету (LADA), чем к классическому СД1. В исследовании, недавно опубликованном в журнале Diabetologia, был проведен углубленный геномный анализ, направленный на выяснение генетических факторов, которые играют ключевую роль в развитии LADA.

Авторы провели геномный ассоциативный анализ (GWAS) у 29 366 пациентов с LADA и более чем у 450 000 участников контрольной группы, которые не страдали сахарным диабетом. Анализ выявил 8 новых генетических локусов, которые статистически значимо связаны с риском развития LADA.

Ключевыми результатами исследования стали идентификация генетических маркеров, непосредственно связанных с развитием аутоиммунной агрессии против бета-клеток поджелудочной железы, что является ключевым признаком LADA. В частности, обнаруженное влияние локуса HLA-DQB1 на презентацию антигенов бета-клеток, которое увеличивает риск аутоиммунной реакции, согласуется с предыдущими исследованиями, подчеркивающими роль генетически обусловленной предрасположенности в развитии заболевания.

Более того, исследование выявило новую ассоциацию локуса IRF4 с LADA. IRF4, ген, кодирующий фактор транскрипции, известен своей ролью в иммунном ответе, в частности, в регуляции активности иммунных клеток. Обнаружение связи IRF4 с LADA расширяет понимание иммуногенетических механизмов, лежащих в основе заболевания.

Изучение генома LADA выявило влияние локуса SH2B3. Этот ген, известный своей ролью в сигнальных путях, изначально был связан с СД1. Однако новое исследование показало, что SH2B3 оказывает специфическое влияние на LADA, что указывает на существование генетических путей, специфичных для этой формы заболевания.

Особую ценность представляет обнаружение связи с локусом TNFAIP3. Этот ген участвует в контроле воспаления, и его мутации были связаны с аутоиммунными заболеваниями, включая системную красную волчанку. Связь TNFAIP3 с LADA подтверждает гипотезу о том, что хронический воспалительный процесс играет ключевую роль в прогрессировании латентной аутоиммунной формы диабета.

Важно отметить, что исследование GWAS, позволившее нам идентифицировать 8 новых генотипических локусов, служит отправной точкой для дальнейшего изучения генетических механизмов LADA.

Открытые связи требуют подтверждения и уточнения в последующих функциональных исследованиях, которые позволят нам детально прояснить роль новых генов в патогенезе LADA, а также определить потенциальные терапевтические мишени для более адекватной и эффективной диагностики и лечения этого заболевания.

Расширяя наше понимание генетической основы LADA, новое исследование приближает нас к персонализированной медицине в лечении сахарного диабета 1 типа, открывая новые способы профилактики и эффективного лечения этого заболевания.